礼来口服GLP-1治疗糖尿病研发成功，还可“不限时”使用|界面新闻

界面新闻记者 | 黄华

界面新闻编辑 | 谢欣

4月17日
，礼来宣布首个小分子口服GLP-1RA药物Orforglipron 3期临床研究成功，ACHIEVE-1取得了积极的顶线结果
。捷报之下 ，礼来盘前直线拉升
，大涨超13%。

Orforglipron是一种在研的、每日一次的口服小分子（非肽类）胰高血糖素样肽– 1受体激动剂（GLP-1 RA） 。它最初由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现，并于2018年授权至礼来制药开发
。

当前 ，礼来正与诺和诺德于GLP-1RA药物领域全面厮杀。同为口服系列产品
，Orforglipron也难免和诺和诺德的产品作比较 。礼来此番发布的ACHIEVE-1积极结果，无疑也是在表达“Orforglipron未来有胜算”
。

据《TIME》（《时代》）4月18日发布的《How a New Weight-Loss Pill Could Transform Health》（《一种新的减肥药如何改变健康》）一文 ，Orforglipron与诺和诺德产品的区别为：“Orforglipron对饮食没有限制
，但人们必须在进食或饮水前30分钟服用诺和诺德的药物，并且必须限制高脂肪 、辛辣和甜味食物的摄入 ”。

礼来在4月17日的新闻稿中也提及：“Orforglipron成为了首个成功完成3期试验
、对饮食或饮水不加以限制的口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂 。
”

这也侧面放映了GLP-1领域药物的竞争激烈程度
。也就是，产品已经在“卷
”其服药时间和饮食是否受限。但这也意味着 ，糖尿病的治疗迎来了突破 。

糖尿病是一种遗传因素和环境因素长期共同作用所导致的慢性、全身性 、代谢性疾病，以血浆葡萄糖水平增高为特征
。在既往的糖尿病治疗中
，部分口服或是注射药物会存在建议的用药时间。

据《中国2型糖尿病防治指南》（科普版）提示，“拜唐苹应该在吃第一口饭的时候嚼碎了吃”
、“格列奈类药物应该在餐前10-15分钟服用 ” ，“注射短效胰岛素（或含有短效胰岛素的预混胰岛素）的方法是在饭前30分钟注射
” 。前述文件也指出
，实际治疗中，有时由于种种原因 ，比如
，医生可能对服药的时间和方式交代得不够清楚，会造成糖尿病患者的血糖控制没能达到预期目的。

但礼来的Orforglipron能改变此类“卡点用药”的疾病治疗现状
。该公司的新闻稿提示 ，Orforglipron可在全天任何时间服用。礼来制药董事长兼首席执行官戴文睿也表示：“作为一种给药便利的每日一次口服药物
，orforglipron将为患者提供一种新的治疗选择 。 ”而更大的用药便利可能也会给予Orforglipron更多的竞争优势
。

在试验结果上，礼来的临床数据已经证明了Orforglipron具有良好的降糖能力。据ACHIEVE-1的3期临床试验数据 ，Orforglipron达到了主要终点
，即在40周时，经Orforglipron治疗后糖化血红蛋白（A1C）的降幅显著优于安慰剂组 ，A1C自8%的基线平均降低1.3%至1.6%（使用有效性估计目标） 。

ACHIEVE-1（NCT05971940）是一项为期40周、随机 、双盲
、安慰剂对照设计的3期研究，旨在比较Orforglipron 3mg、12mg和36mg单药治疗与安慰剂对比
，在饮食和运动基础上血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中的有效性与安全性
。

通俗理解，糖化血红蛋白（A1C）指标降低意味着糖尿病患者的血糖得到控制 ，在研药物Orforglipron达到了主要终点
，意味着产品的降糖疗效达到预期。另在关键次要终点，超过65%的患者接受最高剂量的Orforglipron后 ，A1C值降至≤6.5%
，已经低于美国糖尿病协会（ADA）定义的糖尿病阈值 。

在更具体的临床数据方面，礼来表态称 ，ACHIEVE-1研究结果将在第85届美国糖尿病协会科学会议（ADA）上发布
，并发表在同行评审的期刊上
。礼来还预计，今年年底前将发布ACHIEVE研究3期临床试验项目的更多结果 ，以及Orforglipron用于体重管理的ATTAIN研究3期临床研究结果。

减重方面
，ACHIEVE-1的另一个关键次要终点提示，接受Orforglipron的患者在最高剂量下平均减重7.3kg（7.9%） 。对此 ，礼来在新闻稿中表示：“鉴于患者在研究结束时尚未达到体重平台期，可能表明尚未实现完全减重
。
”

值得关注的是
，Orforglipron的体重管理上市计划甚至优先糖尿病治疗。据礼来介绍，其预计将在今年年底前向全球监管机构提交Orforglipron用于体重管理的上市申请 ，预计于2026年提交其用于治疗2型糖尿病的上市申请 。

这也体现了礼来目前的竞争策略
，也就是，希望其口服GLP-1类药物能在体重管理适应症上拔得头筹。截至目前 ，诺和诺德司美格鲁肽片剂在美国尚未获批体重管理适应症
。全球范围内
，也无口服司美格鲁肽获批减重适应症的记录。